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霍华德（朱利安·巴拉特饰）和文斯（诺埃尔·菲尔丁饰）是一对好哥们，是一家经营不善的动物园的管理员。文斯有着夸张漂亮的头发，喜欢时髦的东西和电子音乐；相比之下，霍华德更加务实，但也更容易陷入各种危险之中。虽然背景设定在一个小动物园，但他们经常参与各种奇妙的冒险，包括与袋鼠的拳击比赛、从动物园地下秘密实验室里救出变异动物等，冒险地点也多种多样，从死亡地狱到北极苔原。
两位主角共同创作的《神奇动物守护者》是一部不受形式限制、不遵循传统的魔幻奇幻喜剧，剧中充斥着大量流行文化、超现实幻想，以及不同风格的音乐。包括摇滚、电子、爵士、说唱等。